詹姆斯·斯派德的父母托德·斯派德和乔娜·斯派德均是教师。一开始,詹姆斯在麻省安德佛市的派克高中读书,但后来转到了菲利普学院。自小就对演戏着迷,17岁时他从菲利浦学院辍学,赴纽约Michael Chekhov学校参加演技训练。詹姆斯早年在餐厅打过杂、装运过化肥、当过瑜珈老师,后来选择当演员。先拍过几部电视电影,后来到布拉特·派克电影公司工作,多扮演坏小子角色。
1988年,与
辛西娅·吉布、
吉姆·海尼联袂主演悬疑犯罪电影《
神秘的背影》,他凭借该片提名第16届土星奖最佳男主角。1989年,与
彼得·盖勒、
安迪·麦克道尔联袂主演剧情电影《
性、谎言和录像带》,他凭借该片获得第42届戛纳国际电影节主竞赛单元最佳男演员。
1994年,与
库尔特·拉塞尔、艾利希斯·克鲁兹联袂主演的科幻电影《
星际之门》上映;6月,与
杰克·尼科尔森、
米歇尔·菲佛联袂主演的爱情恐怖电影《
狼》上映,他凭借该片入围第21届土星奖最佳男配角。1996年,与
霍利·亨特、
伊莱亚斯·科泰斯联合主演剧情电影《
欲望号快车》;同年,由其参演的惊悚犯罪电影《
山谷两日》上映。1997年,与
凯拉·塞吉维克搭档主演的喜剧电影《
医院人生》上映。
2004年,与勒内·奥贝尔若努瓦、
马克·瓦雷联合主演电视剧《
波士顿法律第一季》,他凭借该剧提名第62届美国金球奖电视类剧情类剧集最佳男主角、第57届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角。
2005年,主演电视剧《
波士顿法律第二季》;同年,入围第31届人民选择奖最受欢迎电视男明星。2006年,由其主演的电视剧播出《
波士顿法律第三季》,他凭借该剧提名第59届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角。2007年,主演电视剧《
波士顿法律第四季》,他凭借该剧提名第59届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角。
2013年,与
梅根·布恩、
迪亚哥·克莱特霍夫联合主演的犯罪剧《
罪恶黑名单第一季》开播,他在剧中饰演世界头号通缉犯,掌握黑名单的“犯罪守门人”雷蒙德·雷丁顿,凭借该剧提名第71届美国金球奖电视类-剧情类剧集最佳男主角。
2014年,主演电视剧《
罪恶黑名单第二季》,他凭借该剧提名第72届美国金球奖电视类-剧情类剧集最佳男主角;同年,参演由
汤米·李·琼斯执导的西部电影《
送乡人》。2015年5月1日,由其出演的科幻动作电影《
复仇者联盟2:奥创纪元》上映;同年,主演电视剧《
罪恶黑名单第三季》。2016年,由其主演的电视剧《
罪恶黑名单第四季》首播。
詹姆斯·斯派德被认为是他那代演员中富有才华,戏路最多变的演员之一,他擅长饰演反派角色。在电影《神秘的背影》中,詹姆斯·斯派德的作品很耐人寻味。在电视剧《波士顿法律》中,詹姆斯·斯派德的表演总是那么不羁而正义,不论是调情还是长篇的结案陈词都让人沉醉。虽然他的体态随同伴逐渐发福,但那颗心始终没变。在电影《林肯》中,詹姆斯·斯派德的表演是整部电影中令人难忘的,他几乎完全融入了自己的角色(新浪娱乐、rogerebert、screenrant、vulture综合评)。